RIPK3基因缺失对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥大的影响文献综述

 2023-10-20 10:10

文献综述

研究现状及发展趋势：

心肌肥大是许多心血管疾病(如急性心肌梗死、高血压、先天性心脏病和糖尿病性心肌病)发生发展共有的病理变化，是心脏在各种内在或外在病理作用刺激下的适应性结构反应和代偿机制[1-2]。其主要特征为心肌细胞体积增大，蛋白质含量增加，心肌肥大标志物表达增加[3]。从而使心肌耗氧增加，或进入心肌冬眠状态，心脏收缩功能减弱引起组织重构最终导致心力衰竭[4]。因此有效阻止和逆转心肌肥大是防止心衰的关键。坏死性凋亡主要由几种受体相互作用蛋白激酶介导[5]，其中，受体相互作用蛋白激酶3（receptor interacting protein kinase 3，RIPK3）是坏死性凋亡的关键介导分子[6,7]。RIPK3 与受体相互作用蛋白激酶1（receptor interacting protein kinase 1，RIPK1）结合后，磷酸化RIPK1，继而两者相互激活形成复合物即坏死性小体（necrosome）；后者再与混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain like protein，MLKL）结合成复合物，并促进MLKL 磷酸化，加速坏死性凋亡的进展，因此RIPK3 被认为是坏死性凋亡的重要标志[8-10]。但文献调研发现，尚未见RIPK3在心肌肥大中的作用及机制的相关研究。

本课题研究的意义和价值：近年来越来越多的研究表明，坏死性凋亡与心血管疾病关系密切。动物实验证明，坏死性凋亡在心衰发生发展过程中发挥重要作用。另有研究证实：敲除RIPK3可改善动脉粥样硬化小鼠动脉粥样斑块中巨噬细胞的坏死性凋亡，延缓动脉粥样硬化进程，提示巨噬细胞坏死性凋亡是动脉粥样硬化斑块形成的关键因素。最近研究表明，坏死性凋亡在酒精诱导醛脱氢酶-2基因敲除小鼠心肌病中发挥重要作用。体外研究显示，抑制RIPK1或RIPK3可减弱棕榈酸引起的心肌细胞坏死性凋亡。使用nec-1可显著减少小鼠缺血再灌注损伤后心肌局灶性坏死的面积，抑制坏死后心肌组织纤维化，改善心功能。本实验拟利用RIPK3基因敲除小鼠，以野生型小鼠作对照，比较主动脉缩窄术后RIPK3基因敲除小鼠和野生型小鼠心肌肥大的程度及坏死性凋亡情况，探讨RIPK3在心肌肥大中的作用及机制。

参考文献：

[1]Choudhary R, Mishra K P, Subramanyam C. Preventionof isoproterenol-induced cardiac hypertrophy by eugenol ,an antioxidant [J]. India J Clin Biochem: IJCB, 2006, 21 (2): 107, 113.

[2]Rajesh K G ,Sasaguri S ,SuzukI R ,et al. Ischemic preconditioning prevents reperfusion heart injury in cardiac Hypertrophy by activation of mitochondrial KATP channels [J]. Int J Cardio ,2004 ,96 (1): 4 4.

[3]Locatelli P ,Gimenez C S ,Uranga Vega M ,et al. TargeTing the cardiomyocyte cell cycle for heart regeneration [J].Curr Drug Targets ,2018 ,19 (14): 241 ,254

[4]Taegtmeyer H, Sen S, Vela D. Return to the fetal gene program: a suggested metabolic link to gene e Xpression in the heart [J]. Ann N Y Acad Sci ,2010 ,1188 (1): 1919 ,198.

[5]Pasparakis M, Vandenabeele P. Necroptosis and its role in inflammation. Nature. 2015; 517(7534): 311-320.

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