salusin-α对ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝的影响及机制研究文献综述

 2023-10-20 10:10

文献综述

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）由肝脏中过多的脂肪沉积组成，最终可能通过引起炎症，纤维化和肝硬化以及包括肝癌在内的相应并发症而导致[1]。NAFLD已成为全球最常见的肝病。 与肥胖，糖尿病和代谢综合征流行同时发病率增加，从而成为肝移植的主要适应症之一[2]。 然而，越来越多的证据表明，NAFLD的影响超出了肝脏，并与一系列慢性疾病负相关，最明显的是心血管疾病（CVD），2型糖尿病（T2DM）和慢性肾病（CKD）[3]。

Salusin 是Shichiri等利用生物信息学分析方法，于2003年从已经完成的人类基因组计划的基因文库中，根据表达序列标记的开放阅读框架预测的肽类物质中筛选出的一种新的生物活性肽，它分为salusin-alpha;和salusin-beta;，分别由28和20个氨基酸组成[4]，是编码人类扭转应力障碍基因家族(TOR2A)的选择性剪接产物,以内分泌和/或旁分泌方式发挥生物学效应。在人体血浆、尿液及大多数组织中都可以检测到salusin-alpha;[5]。在临床上，salusin-alpha;与原发性高血压及动脉功能损害密切相关，具有调节血压，保护心肌，促进有丝分裂，降压和减慢心率等重要生物学作用[6]。我们最近的研究表明salusin-alpha;有抗动脉粥样硬化作用[7]。非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化有许多共同的致病因子，比如脂质代谢异常、炎症、氧化应激等[8]。 Salusin-alpha;抑制HFD诱导的肝脏脂肪变性，并调节肝脏中脂肪酸合酶，乙酰辅酶A羧化酶-alpha;，过氧化物酶体增殖物激活受体-alpha;，肉碱棕榈酰转移酶-1alpha;和CYP7A1的基因表达。 Salusin-alpha;减少动脉粥样硬化斑块面积和巨噬细胞泡沫细胞形成。 Salusin-alpha;预防肝脏和主动脉炎症，这可由肝脏和主动脉中巨噬细胞募集和IL-6和TNF-alpha;的mRNA表达减少所证实。 Salusin-alpha;还通过使肝脏中抗氧化酶的活性正常化并抑制肝脏和主动脉中NADPH-氧化酶（NOX）2和NOX4的活性氧生成和蛋白质表达来降低肝脏和主动脉氧化应激。我们目前的数据表明，salusin-alpha;可通过其多效性减轻肝脏脂肪变性和动脉粥样硬化，包括改善脂质谱，调节肝脏脂质代谢中涉及的一些关键分子，抗氧化作用和抗炎作用[9]。

为探讨salusin-alpha;是否能减轻非酒精性脂肪性肝病，本研究拟采用ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠制备非酒精性脂肪性肝病模型，观察抗salusin-alpha;对非酒精性脂肪性肝病的影响，并探讨其作用机制，为药物开发提供可靠的实验依据。

参考文献

[1]Augustin S,Graupera I,Caballeria J . Non-alcoholic fatty liver disease: A poorly known pandemic[J]. Medicina Cliacute;nica (English Edition),2017,14(12):542-548.

[2]Wong RJ, Aguilar M, Cheung R, Perumpail RB, Harrison SA, Younossi ZM, Ahmed A. Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States. Gastroenterology. 2015;148:547–55.

[3] Mikolaevi, Ivana; Mili, Wensveen S T , et al. Nonalcoholic fatty liver disease - A multisystem disease?[J]. World journal of gastroenterology, 2016,22(43):9488-9505.

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