RhoGDI在PDGF-BB诱导HA-VSMC表型转化及血管重构中的作用及机制研究文献综述

 2023-10-20 10:10

文献综述

血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells, VSMCs)是动脉壁中最主要的细胞类型，它决定了动脉壁的结构和血管活性物质的特性。动脉壁上VSMC的异常迁移和增殖是血管功能紊乱，如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄主要发病机制[1]。

血小板源性生长因子（Platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB）是多种细胞重要的促有丝分裂因子，包括平滑肌细胞、结缔组织细胞、骨细胞、软骨细胞及一些血细胞。VSMCs有丝分裂最主要的调节因子是血小板源生长因子，并且在动脉粥样硬化损伤过程中PDGF-BB表达增强[2]。PDGF-BB诱导的促有丝分裂和增殖是内膜增厚的必要条件[3]。文献报道PDGF-BB可以诱导VAMCs增殖、迁移[4]。

血管重构是血管壁适应和非适应改变, 包括血管壁细胞的增殖、转移、凋亡和坏死等过程。血管重构不仅涉及胚胎时期血管逐渐形成, 并且参与多种心血管疾病, 如:心力衰竭、动脉粥样硬化、肺动脉高压、高血压、动脉瘤、心律失常等[5]。前期实验发现在大鼠脂质沉积性主动脉血管病变中 RhoGDI (Rho GDP dissociation inhibitor, Rho 鸟苷酸解离抑制因子) 蛋白含量出现上调，提示 RhoGDI 可能参与了 VR 的发生，并可能是 VR 潜在的关键靶分子。RhoGDI 早期被认为在细胞质中可以与 RhoGTP 酶结合并稳定RhoGTP 酶，维持它们处于非活性状态，该研究指出RhoGDI1 通过一个进化保守的机制控制 Rho 蛋白的动态平衡[6]。据文献报道RhoGDI 的变化会严重影响RhoGTP 酶的活化与循环，这也进一步提示：前期研究中 RhoGDI 的上调很可能通过影响RhoGTP 酶的活化来参与 VR 的发生[6]。

由于RhoGDIs在人血管平滑肌细胞中的作用还不明确，因此，本研究在体外PDGF-BB诱导的人主动脉血管平滑肌细胞（Human vascular smooth muscle cells, HA-VSMCs）增殖迁移模型和体内颈总动脉结扎模型水平上，探讨RhoGDIs在PDGF-BB诱导HA-VSMC表型转化及血管重构中的作用及机制。

[1] DzauVJ, Braun-Dullaeus RC, Sedding DG. Vascular proliferation and atherosclerosis:New perspectives and therapeuticstrategies [J]. Nat, Med, 2002, 8: 1249–56

[2] UchidaK, Sasahara M, Morigami N et al. Expression of platelet derived growth factor beta-chainin neointimal smooth muscle cells of balloon injured rabbit femoral arteries[J]. Atherosclerosis 1996, 124: 9–23

[3] SachinidisA, Locher R, Vetter W, Tatje D, Hoppe J. Different effects of platelet-derivedgrowth factor isoforms on rat vascular smooth muscle cells [J]. J. Biol. Chem,1990, 265: 10

[4] Xiao-leXu, Yan-Juan Huang, Yu-Qin Wang, Xiang-Fan Chen and Wei Zhang. The effect of2,3,4rsquo;,5-tetrahydroxystilbene-2-0-b- D glucoside on neointima formation in arat artery balloon injury model and its possible mechanisms [J]. Eur JPharmacol. 2013 Jan 5, 698(1-3):370-8

[5] 贾禹,曾智.MicroRNA与心血管疾病的研究进展[J].心血管病学进展 .2018(05)

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