文献综述
糖基化修饰是重要的蛋白质翻译后修饰过程，主要包括了N-糖基化和O-糖基化修饰，通过调节蛋白上相关糖链合成来影响蛋白的生物学功能，可以用于对癌症的预后和治疗［7］。岩藻糖基化（fucosylation）是由一系列岩藻糖基转移酶（fucosyltransferases， Futs）催化，将GDP-fucose上的岩藻糖（fucose）转移到相关糖蛋白或者糖脂上形成糖复合物的一种重要的N-糖基化修饰过程［11］。体内的很多糖蛋白都存在岩藻糖基化修饰，且这种翻译后修饰能够改变包括细胞膜表面受体在内的多种糖蛋白功能，间接关系到某些恶性肿瘤的发生发展及肿瘤患者的预后［2］。岩藻糖转移酶活性升高或对应产物的增加被视为肿瘤发生及迁移恶化的重要标志［1］，可见糖基化修饰在肿瘤发生发展中具有重要的临床意义［10］。
此外，alpha;1,3-岩藻糖基转移酶Fut7通过内粘蛋白糖基化调节IL-1beta;诱导的单核细胞内皮粘附，影响了动脉粥样硬化的发生和发展［13］。Fut8是黑色素瘤转移的驱动因素［4］，抑制Fut8催化产物核心岩藻糖可以降低PD-1的细胞表面表达，促进T细胞的抗肿瘤免疫反应［8］。此外，抑制人侵袭性导管癌中岩藻糖基化可降低E-选择素配体的表达、细胞增殖和ERK1/2和p38 MAPK的激活［6］。并且，糖基转移酶抑制剂能够诱导原代肝细胞损伤中DNA损伤诱导蛋白DDI2mRNA的表达［3］。因此，通过抑制这些岩藻糖基转移酶的作用可能会影响相关疾病的发展进程，该类抑制剂具有实际临床应用的可能性。目前，已经有一些对细胞岩藻糖基化口服活性抑制剂的研制［9］。
体外实验中已证实，一定浓度的岩藻糖基转移酶抑制剂2-氟代岩藻糖(2-fluorofucose,2-FF)可影响细胞蛋白的糖基化修饰水平［12］，抑制人肝癌HEPG2细胞增殖，迁移以及在裸鼠中肿瘤的形成［14］。还有报道发现，2-FF可以抑制转基因镰刀鼠血管阻塞，白细胞内皮作用和NF-kB活化［5］。但在整体水平上，2-FF对机体各脏器及相关病理进程的影响仍然未知，需要我们进一步探究。本实验拟给予小鼠2-FF一周后，取各主要组织器官，通过WGA、SNA、LCA、AAL、ConA等lectin blot研究其对小鼠体内主要组织脏器糖基化水平的影响，为其应用开发提供一定的理论基础。
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3.杜冰，刘美燕，吕志武，王新红，魏红山，肖凡，金世柱（2013）.糖基转移酶抑制剂诱导原代肝细胞损伤中DNA损伤诱导蛋白DDI2mRNA表达的研究.胃肠病学和肝病学杂志10， 1026-1029
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5.Belcher, J.D., Chen, C., Nguyen, J.,Abdulla, F., Nguyen, P., Nguyen, M.,Okeley,N.M.,Benjamin, D.R., Senter, P.D., and Vercellotti, G.M. (2015). The fucosylationinhibitor, 2-fluorofucose, inhibits vaso-occlusion, leukocyte-endotheliuminteractions and NF-kB activation in transgenic sickle mice. PloS one 10,e0117772.
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